肝癌康复翻译小组最近检索了PubMed上由哈佛大学医学院终身教授、肝癌和胆管癌领域国际公认专家朱秀轩教授发表的289篇学术论文，将其最近半年多在肝癌及胆管癌领域的论文摘要翻译出来，希望给肝癌患者带来科学知识和治疗希望！目前各指南推荐的肝癌主要治疗药物如索拉非尼、仑伐替尼、帕博利珠单抗（俗称K药）等，朱秀轩教授都是其全球肝癌适应症临床试验的主要研究者或者牵头专家。
这篇摘要来自朱秀轩教授和Franses JW于2019年5月发表在著名的《肠胃病学》杂志上的一篇科学论文。原文标题为MET抑制剂通过稳定PDL1促进肝脏肿瘤逃避免疫反应。
哈佛大学医学院朱秀轩教授，美国肿瘤专科医师，肝癌和胆管癌领域国际公认专家
肝细胞癌(HCC)是全球第六大最常见的癌症，也是第四大致死原因。直到最近，晚期疾病的治疗方法还很有限。索拉非尼是一种针对血管内皮生长因子(VEGFR)和血小板源生长因子的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在2007年10月，欧洲药品评价局(EMEA)批准索拉非尼(多吉美)用于治疗肝细胞癌。这种药物一直是晚期疾病全身治疗的唯一一线选择，直到10年后，一种称为仑伐替尼的VEGFR/RET/成纤维细胞生长因子受体TKI的等效性被证明。过去几年出现了3种二线治疗方案。这些药物包括抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂，如，瑞伐非尼和卡博替尼,抗VEGFR-2阻断雷莫芦单抗，用于甲胎蛋白升高的患者以及抗PD-1免疫检查点抑制剂，纳武单抗和派姆单抗。除了抑制VEGFR1-3, 卡博替尼是MET的抑制剂，在索拉非尼治疗后的临床前模型中，MET是一个上调的靶点。然而，口服MET抑制剂tivantinib在III期随机试验中未能延长HCC患者在索拉非尼进展后MET高基线表达(组织免疫组织化学评估)的中位生存期。
在本期胃肠病学杂志中，研究人员用多个临床前HCC模型证明PD-L1蛋白对MET抑制剂tivantinib和卡博替尼的反应是稳定的。这一发现有助于解释MET抑制剂作为单一治疗缺乏临床影响，并为将MET酪氨酸激酶抑制剂与肝癌免疫检查点抑制剂联合使用提供了理论依据。
该研究结果是朱秀轩教授在麻省总医院癌症中心肝癌研究项目主任位置上进行的众多科学探索之一，为全球的肝癌患者未来能在肝癌治疗中更好地应用PD-L1药物打下了重要基础。相信朱秀轩教授作为嘉会国际肿瘤中心与麻省总医院实验疗法及临床研究合作项目主任，定会为中国的肝癌患者带来更多抗击癌症的有力武器，更是嘉会国际肿瘤中心患者的福音。
参考文献：
Gastroenterology. 2019 May;156(6):1563-1565. doi: 10.1053/j.gastro.2019.03.029. Epub 2019 Mar 26.
